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JAMA Psych:哪些围产期因素可升高强迫症风险?
医脉通编译 / 2021-09-17

医脉通导读

本项纳入240万个体、以人群为基础的出生队列研究发现,母亲妊娠期间吸烟、臀位分娩、剖宫产、早产、低出生体重、胎龄偏大、新生儿呼吸窘迫与后代罹患强迫症的风险升高相关,且上述风险独立于遗传因素存在。

根据以往研究,许多围产期并发症,如剖宫产、早产、低出生体重等与一系列精神障碍存在关联,包括可能升高强迫障碍(OCD)的罹患风险。但以往研究多为样本量较小、基于特定人群的回顾性研究,无法严格控制不可测量的环境及遗传因素,特别是缺乏针对环境危险因素的关注。

 

针对以上问题,研究者Gustaf Brander等进行了一项基于人群的纵向同胞队列研究,旨在探讨强迫症与若干围产期因素之间潜在的关联,结果10月5日发表于JAMA Psychiatry(IF 14.417),要点如下:

研究方法

本项以人群为基础的出生队列研究纳入了从1973年1月1日至1996年12月31日之间出生的2,421,284名瑞典单胞胎个体,随访期至2013年12月31日,以诊断为OCD、移民或死亡截止,先发生者为准。

 

全部1,403,651个家庭中,包括743,885个家庭有2个及以上子女(即拥有共同的生物学父母),其中11,592个家庭中有子女被诊断为OCD。研究者针对这些家庭进行了围产期因素的评估,包括妊娠期间吸烟情况(每天0支、1-9支或10支以上)、分娩方式(正常胎位、臀位及其他)、剖宫产、阴道助产(使用产钳或真空吸引)、出生体重、胎龄、新生儿阿氏评分、新生儿头围偏小等。

主要结果

全队列中,共17,305人被诊断为OCD,其中41.1%为男性,首次诊断平均年龄为23.4岁(SD=6.5)。在调整共同的混杂因素(包括性别、母亲及父亲生育年龄等)后,分析发现以下因素与罹患OCD风险升高相关:

胎龄及出生体重与OCD罹患风险的相关性

Brander G, et al. 2016)

 

▲  母亲妊娠期间每天吸烟≥10支(风险比HR=1.27,95%CI1.02-1.58);

▲  臀位分娩(HR=1.35,95%CI 1.06-1.71);

▲  剖宫产(HR=1.17,95%CI 1.01-1.34);

▲  早产(32-36周)(HR=1.24,95%CI 1.07-1.43);

▲  低出生体重1,501-2,500g(HR=1.30,95%CI 1.05-1.62);

▲  胎龄偏大(≥42周)(HR=1.23,95%CI 1.05-1.45);

▲  分娩后5分钟阿氏评分为窒息(HR=1.50,95%CI 1.07-2.09)。

 

此外,胎龄、出生体重与OCD风险存在量效关系,即胎龄越低、出生体重越轻,罹患OCD的风险越高。以上若干围产期高危因素中,符合多项因素时罹患OCD的风险更高。仅符合1种时的HR为1.11(95%CI 1.07-1.15),符合≥5项时HR为1.51(95%CI 1.18-1.94)。

结论

研究者发现,母亲妊娠期间严重吸烟、臀围分娩、剖宫产、早产、低出生体重、胎龄偏大、新生儿呼吸窘迫等因素,可独立于家族混杂因素及其他协变量升高罹患OCD的风险。以上因素符合数量越多,罹患OCD的风险越高,关联性呈剂量-反应关系。

 

胎儿发育中,不良环境(如缺氧、缺血、脑白质损伤、5-HT系统发育不良等)可对童年及青春期大脑发育造成影响。本研究的发现可能通过以上因素对大脑结构及功能的影响所介导。此发现对于理解OCD的发病机制具有重要意义,强调了环境相互作用及表观遗传学对OCD发病的影响。

 

研究者同样指出研究存在若干局限性,如研究对象限定为瑞典居民、部分个体罹患OCD但未经诊断等。此外,同胞比较可以帮助推断围产期因素与OCD的关联性,但无法证明其因果顺序。未来研究若能在同卵双胞胎中开展,可进一步减少偏倚。

文献索引:Brander G, et al. Association of Perinatal Risk Factors With Obsessive-Compulsive Disorder A Population-Based Birth Cohort, Sibling Control Study. JAMA Psychiatry. Published online October 5, 2016. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.2095

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